Moderna et Merck annoncent des résultats positifs d'essai de phase 3 pour un vaccin personnalisé à ARNm contre le mélanome

Résultats de l'essai clinique de phase 3

Moderna et Merck ont annoncé que leur vaccin expérimental à ARNm contre le cancer, l'intismeran autogene, a atteint son critère principal dans l'essai de phase 3 Interpath-001. L'étude a évalué 1 137 patients atteints d'un mélanome de stade 2B à stade 4 ayant préalablement subi une ablation chirurgicale complète de leurs tumeurs. Les patients recevant le vaccin en association avec le Keytruda (pembrolizumab), un médicament d'immunothérapie de Merck, ont montré une amélioration statistiquement significative de la survie sans récidive et une réduction des métastases par rapport au Keytruda seul. Deux tiers des participants ont reçu Keytruda et jusqu'à neuf doses d'intismeran autogene, tandis qu'un tiers a reçu Keytruda seul. Les entreprises prévoient de présenter les résultats détaillés lors d'une prochaine conférence médicale avant de demander une autorisation réglementaire.

Le directeur général de Moderna, Stéphane Bancel, a souligné l'évolution vers les traitements individualisés à ARNm.

Ces résultats de phase 3 représentent un moment charnière pour la recherche sur le cancer. Pendant de nombreuses années, l'idée de créer un traitement à ARNm conçu spécifiquement pour le cancer d'un patient individuel relevait de l'aspiration. Nous contribuons aujourd'hui à transformer cette vision en réalité.

Mécanisme et sécurité de l'ARNm personnalisé

L'intismeran autogene, auparavant connu sous les noms V940 ou mRNA-4157, fonctionne comme un vaccin thérapeutique personnalisé. Après l'ablation chirurgicale de la tumeur, les scientifiques séquencent le génome du cancer du patient pour identifier les signatures mutationnelles. Le vaccin à ARNm entraîne le système immunitaire à reconnaître jusqu'à 34 néoantigènes présents exclusivement sur les cellules cancéreuses mutées, la production nécessitant six semaines. L'ajout du vaccin n'a pas provoqué de nouveaux effets secondaires graves au-delà des toxicités connues du Keytruda. Lors d'un essai de phase 2 en 2022, la combinaison a réduit de 44 % les récidives ou les décès liés au mélanome par rapport au Keytruda seul.

Georgina Long, chercheuse principale de l'essai Interpath-001, a décrit l'importance pour la prise en charge post-chirurgicale du mélanome.

Les résultats d'aujourd'hui représentent une étape importante pour le traitement adjuvant du mélanome. Il s'agit de la première étude de phase 3 montrant que l'intismeran, un traitement conçu à partir de l'empreinte génétique mutationnelle unique de la tumeur de chaque patient, administré en association avec le pembrolizumab, peut réduire le risque de récidive ou de décès chez les patients atteints de mélanome.

Réaction financière et pipeline clinique

Suite à l'annonce, les actions de Moderna ont augmenté de 177 % pour clôturer à 174,38 $ mercredi, tandis que Merck a augmenté de 13 % et BioNTech a gagné près de 22 %. Le Keytruda a généré plus de 30 milliards de dollars de revenus pour Merck l'année dernière, ses brevets expirant vers la fin de la décennie. Barclays estime que l'intismeran pourrait générer 3 milliards de dollars de ventes annuelles d'ici 2035, avec un lancement potentiel sur le marché en 2027. Moderna et Merck mènent des essais supplémentaires dans les cancers du poumon, du rein, de la vessie et du pancréas. BioNTech et Roche évaluent l'autogene cevumeran dans des essais sur le côlon et le pancréas, avec des résultats attendus en 2027 et 2031.

Ryan Sullivan, directeur du Centre du mélanome au Mass General Brigham Cancer Institute, a souligné l'impact plus large sur la recherche sur le cancer.

C'est un événement majeur pour le domaine en général. Avec cette étude positive, il y a de l'espoir (et probablement des investissements à suivre) que ces approches puissent changer la façon dont nous traitons le cancer plus largement.