Arrêter les antidiabétiques GLP-1 double le taux de crise cardiaque, d'AVC ou de décès, selon une étude italienne

Conception de l'étude et résultat principal

Une équipe dirigée par Antonio Ceriello, de l'hôpital IRCCS de Milan, a examiné les dossiers de 80 302 personnes atteintes de diabète de type 2 et indemnes de maladie cardiovasculaire avérée au départ. Les données provenaient de 301 cliniques italiennes et couvraient la période 2004-2024. Les résultats ont été publiés dans The Lancet Regional Health Europe le 9 novembre 2026. Environ 60,5 % des participants avaient arrêté leur traitement. Selon l'Agence européenne des médicaments, Ozempic contient du sémaglutide, est autorisé dans le diabète de type 2 et s'administre par injection hebdomadaire, mais la plupart des participants à l'étude avaient pris du liraglutide ou du dulaglutide, une faible part du sémaglutide, et aucun du tirzépatide.

Pour comparer ce qui est comparable, les chercheurs ont sélectionné deux groupes de 28 713 personnes aux caractéristiques initiales similaires, dont l'âge moyen était juste sous 65 ans. Au cours des trois à quatre années suivantes, l'arrêt a été associé à environ le double de l'incidence d'un critère composite : crise cardiaque non fatale, AVC non fatal ou décès toutes causes confondues. Le taux était de 3,94 événements pour 100 personnes-années après l'arrêt, contre 1,96 pendant le traitement. Les personnes-années mesurent la durée de suivi : ces taux ne correspondent donc pas à la proportion de participants ayant connu un événement.

Arrêt du traitement3,94

Pendant le traitement1,96

Arrêt du traitement

3.94 événements pour 100 personnes-années

Pendant le traitement

1.96 événements pour 100 personnes-années

Données tirées du texte de l’article

Mortalité et limites de l'étude

Les décès toutes causes étaient également plus nombreux. Le taux de mortalité toutes causes était de 2,23 pour 100 personnes-années après l'arrêt, contre 0,48 pendant le traitement. El Confidencial rapporte une multiplication par 4,67, tandis que le Tages Anzeiger retient un facteur de 4,8.

Arrêt du traitement2,23

Pendant le traitement0,48

Arrêt du traitement

2.23 décès pour 100 personnes-années

Pendant le traitement

0.48 décès pour 100 personnes-années

Données tirées du texte de l’article

Le poids et la glycémie ne s'étaient pas suffisamment dégradés pour expliquer à eux seuls ce risque plus élevé. L'excès apparaissait plus marqué chez les personnes encore obèses, et il se manifestait que les patients aient ou non repris du poids ou vu leur glycémie et leur tension artérielle augmenter. Les auteurs soulignent que l'étude est observationnelle, ce qui rend difficile l'établissement d'un lien de causalité. Ils notent que les personnes ayant arrêté pouvaient déjà être en moins bonne santé et que les raisons de l'arrêt n'ont pas été prises en compte, même si des effets indésirables, le coût, la fragilité ou un cancer ont pu jouer un rôle.

Réactions d'experts

Jochen Seufert, chef du service d'endocrinologie et de diabétologie de l'hôpital universitaire de Fribourg-en-Brisgau, en Allemagne, a déclaré que le résultat ne l'étonnait pas. Il est vice-président de la Société allemande d'endocrinologie.

« Les agonistes des récepteurs GLP-1 n'agissent que tant qu'on les prend. »

Sonya Babu-Narayan, directrice clinique à la British Heart Foundation et cardiologue consultante, estime que les résultats suggèrent un risque plus élevé de crise cardiaque, d'AVC ou de décès chez les personnes qui arrêtent les médicaments GLP-1. Elle souligne aussi d'importantes réserves, notamment le caractère observationnel de l'étude, et juge que des recherches supplémentaires sont nécessaires.

Ce que cela signifie pour les patients

N-tv rapporte que les médecins conseillent une surveillance médicale étroite aux patients qui envisagent d'arrêter ces médicaments. L'équipe écrit qu'un traitement continu pourrait être nécessaire pour obtenir le bénéfice maximal sur les événements cardiovasculaires et la mortalité. Les chercheurs indiquent aussi qu'il est difficile de tirer des conclusions causales des données de l'étude et que l'arrêt peut simplement signaler un risque sous-jacent plus élevé plutôt que causer directement un préjudice. La perte de poids tend en soi à améliorer la tension artérielle, l'inflammation et le cholestérol, et les médicaments GLP-1 sont déjà réputés réduire l'inflammation et améliorer la fonction des vaisseaux sanguins.