Studie verbindet Paracetamol in der Schwangerschaft mit kleineren Fortpflanzungsorganen bei neugeborenen Mädchen

Ergebnisse der Kopenhagener Studie

Forscher unter der Leitung von Margit Bistrup Fischer am Kopenhagener Universitätskrankenhaus untersuchten die Auswirkungen der pränatalen Paracetamol-Exposition auf die weibliche Fortpflanzungsentwicklung. Die Studie mit dem Titel Copenhagen Analgesic Study oder Copana rekrutierte zwischen März 2020 und November 2022 685 schwangere Frauen im ersten Trimester. Die teilnehmenden Mütter reichten alle zwei Wochen Fragebögen zur Einnahme von Schmerzmitteln ein, und es wurden mütterliche Urinproben gesammelt, um das Vorhandensein des Medikaments zu überprüfen. Nach der Geburt untersuchten pädiatrische Fachärzte am Rigshospitalet 302 Töchter im Durchschnittsalter von 106 Tagen. Die klinischen Untersuchungen nutzten abdominale Ultraschallbildgebung und Blutanalysen, um die inneren Fortpflanzungsstrukturen zu messen. Die Untersuchungen zeigten quantifizierbare anatomische Unterschiede zwischen exponierten Säuglingen und nicht exponierten Kontrollgruppen.

Zeitpunkt und anatomische Messungen

Die Ergebnisse zeigten deutliche entwicklungsbedingte Unterschiede, die mit dem Gestationsalter der Medikamentenexposition zusammenhingen. Die Einnahme der Mutter vor der 17. Schwangerschaftswoche war mit einem um 40 Prozent geringeren Eierstockvolumen und einem um 13 Prozent geringeren Gebärmuttervolumen bei weiblichen Säuglingen verbunden. Eine Exposition ab der 17. Woche entsprach einer Abnahme der Eierstockfollikel um 23 Prozent, den anatomischen Strukturen, die unreife Eizellen enthalten. Mädchen, die ausschließlich im frühen Gestationsfenster exponiert waren, zeigten auch niedrigere Spiegel des Anti-Müller-Hormons, einem klinischen Biomarker für die lebenslange Eizellreserve. Statistische Auswertungen deuteten auf eine Dosis-Wirkungs-Beziehung hin, wobei eine umfangreichere Paracetamol-Anwendung mit stärkeren Verringerungen des Organvolumens und der Follikelzahl korrelierte.

Langzeitbeobachtungen und Dosierung

Weibliche Säuglinge werden mit ihrer gesamten lebenslangen Reserve an Keimzellen und Follikeln geboren, die bis zur Menopause allmählich abnimmt. Um zu beurteilen, ob die beobachteten strukturellen Unterschiede im Laufe der Zeit bestehen bleiben, untersuchten die Forscher eine separate Längsschnittgruppe von 1.210 Mädchen, die vom Säuglingsalter bis zur Adoleszenz verfolgt wurden. In dieser Kohorte war die mütterliche Paracetamol-Einnahme mit einer geringeren Gebärmuttergröße während der Pubertät und einem geringeren Eierstockvolumen in der Adoleszenz verbunden. Die Mütter in der Copana-Gruppe konsumierten bescheidene Mengen des Schmerzmittels, und keine überschritt die übliche Tageshöchstdosis von 4.000 Milligramm. Kopfschmerzen und Migräne waren der häufigste Grund für die Einnahme, gefolgt von muskuloskelettalen Schmerzen.

Klinischer Kontext und Forderungen nach Überprüfung

Paracetamol dient in internationalen medizinischen Leitlinien als Standard-Schmerzmittel und Fiebermedikament der ersten Wahl für schwangere Patientinnen. Während frühere Tierstudien darauf hindeuteten, dass das Medikament als endokriner Disruptor wirken und die Fortpflanzungslebensdauer verkürzen könnte, gab es bisher keine prospektiven Humanbelege. Die Studienautoren wiesen darauf hin, dass die Analyse beobachtend bleibt und keinen direkten kausalen Zusammenhang zwischen dem Analgetikum und zukünftigen Fortpflanzungsstörungen beweist. Weitere Längsschnittbeobachtungen sind erforderlich, um festzustellen, ob diese Organverkleinerungen die zukünftige Empfängnisfähigkeit beeinträchtigen oder die Menopause beschleunigen. In einem begleitenden Kommentar, veröffentlicht in Human Reproduction Open, erklärte Christian De Geyter vom Universitätsspital Basel, dass die Leitlinien zur Paracetamol-Anwendung in der Schwangerschaft überarbeitet werden sollten.