Moderna und Merck melden positive Phase-3-Ergebnisse für personalisierten mRNA-Melanom-Impfstoff

Phase-3-Studienergebnisse

Moderna und Merck gaben bekannt, dass ihr experimenteller mRNA-Krebsimpfstoff Intismeran Autogene den primären Endpunkt in der Phase-3-Studie Interpath-001 erreicht hat. Die Studie untersuchte 1.137 Patienten mit Melanom im Stadium 2B bis 4, bei denen die Tumoren zuvor vollständig chirurgisch entfernt worden waren. Patienten, die den Impfstoff zusammen mit Mercks Immuntherapeutikum Keytruda (Pembrolizumab) erhielten, zeigten eine statistisch signifikante Verbesserung des rezidivfreien Überlebens und eine verringerte Metastasierung im Vergleich zu Keytruda allein. Zwei Drittel der Teilnehmer erhielten Keytruda und bis zu neun Dosen Intismeran Autogene, ein Drittel erhielt nur Keytruda. Die Unternehmen planen, detaillierte Ergebnisse auf einer bevorstehenden medizinischen Konferenz vorzulegen, bevor sie die Zulassung beantragen.

Moderna-Chef Stéphane Bancel betonte die Hinwendung zu individualisierten mRNA-Behandlungen.

Diese Phase-3-Ergebnisse sind ein entscheidender Moment für die Krebsforschung. Viele Jahre lang war die Idee, eine mRNA-Behandlung zu entwickeln, die speziell auf den Krebs eines einzelnen Patienten zugeschnitten ist, ein Wunschtraum. Jetzt helfen wir, diese Vision in die Realität umzusetzen.

Personalisierter mRNA-Mechanismus und Sicherheit

Intismeran Autogene, früher bekannt als V940 oder mRNA-4157, fungiert als personalisierter therapeutischer Impfstoff. Nach der Tumoroperation sequenzieren Wissenschaftler das Krebsgenom des Patienten, um Mutationssignaturen zu identifizieren. Der mRNA-Impfstoff trainiert das Immunsystem, bis zu 34 Neoantigene zu erkennen, die ausschließlich auf mutierten Krebszellen vorkommen; die Herstellung dauert sechs Wochen. Die Zugabe des Impfstoffs verursachte keine neuen schwerwiegenden Nebenwirkungen über die bekannten Keytruda-Toxizitäten hinaus. In einer Phase-2-Studie aus dem Jahr 2022 reduzierte die Kombination Melanom-Rezidive oder -Todesfälle um 44 % im Vergleich zu Keytruda allein.

Georgina Long, leitende Prüfärztin von Interpath-001, beschrieb die Bedeutung für die Melanom-Nachsorge.

Die heutigen Ergebnisse sind ein Meilenstein für die adjuvante Behandlung des Melanoms. Dies ist die erste Phase-3-Studie, die zeigt, dass Intismeran, eine Behandlung, die auf der einzigartigen mutationalen genetischen Signatur des Tumors jedes Patienten basiert, in Kombination mit Pembrolizumab das Risiko eines Rezidivs oder Todes bei Melanompatienten senken kann.

Finanzielle Reaktion und klinische Pipeline

Nach der Ankündigung stiegen die Aktien von Moderna um 177 % und schlossen am Mittwoch bei 174,38 $, während Merck um 13 % und BioNTech um knapp 22 % zulegten. Keytruda erzielte im letzten Jahr über 30 Mrd. USD Umsatz für Merck; die Patente laufen gegen Ende des Jahrzehnts aus. Barclays schätzt, dass Intismeran bis 2035 einen Jahresumsatz von 3 Mrd. USD erzielen könnte, mit einer möglichen Markteinführung im Jahr 2027. Moderna und Merck führen weitere Studien zu Lungen-, Nieren-, Blasen- und Bauchspeicheldrüsenkrebs durch. BioNTech und Roche evaluieren Autogene Cevumeran in Darm- und Bauchspeicheldrüsenstudien, deren Ergebnisse für 2027 und 2031 erwartet werden.

Ryan Sullivan, Direktor des Melanomzentrums am Mass General Brigham Cancer Institute, hob die breitere Bedeutung für die Krebsforschung hervor.

Es ist eine große Sache für das Feld im Allgemeinen. Mit dieser positiven Studie besteht die Hoffnung (und wahrscheinlich folgen Investitionen), dass diese Ansätze die Art und Weise, wie wir Krebs breiter behandeln, verändern könnten.